tlr6-kluster av differentiering 286

Toll-like receptor 6 (TLR6) ofta betecknas som CD286 (kluster av differentiering 286), är en medlem av Toll-like receptor familj, en mycket bevarad serie av gamla medfödda immunförsvaret receptorer mönsterigenkänning. TLR6 beskrevs först av Takeuchi et al 1999 som ett 91,9-kDa, 796 aminosyra polypeptid. Genen för TLR6 har kartlagts till humana kromosomen 4p13. Den har en enda exon, och innehåller en N-terminal signalpeptid, 20 tandem upprepade extracellulära leucinrika motiv, och en cytoplasmatisk domän homolog med interleukin-1-receptor (IL1R), liknande andra TLRs (1). TLR6 är närmast släkt med TLR1, TLR10 och TLR2 med 68%, 46%, och 31% total AA sekvens identitet, respektive. (2)

In vivo är TLR6 transkript observeras i tymus, mjälte och lunga. TLR6 mRNA-expression är störst i B-celler och monocyter. In vitro är TLR6 mRNA expression uppregleras i THP-1 celler vid PMA-inducerad differentiering. Vidare är TLR6 måttligt uppregleras av autokrin IFN-?, IL-1ß. Emellertid är TLR6 mRNA i THP-1-celler påverkas av exponering för både grampositiva och gramnegativa bakterier. Ex vivo, monocyt-och, i synnerhet, är granulocyt TLR6 uttryck nedregleras vid exponering för gramnegativa bakterier. (3, 4, 5).

Samuttryck av TLR2 och TLR6 vid cellytan är avgörande för erkännandet av diacylerade lipopeptid och peptidoglykan och efterföljande cellulär aktivering i mänskliga celler. TLR6 uttrycktes, dock på en lägre nivå än TLR2, på cellytan i monocyter, monocythärledda IDCs och neutrofiler, men inte på B, T eller NK-celler. Confocal mikroskopisk analys avslöjade att TLR6 var colocalized med TLR2 vid plasmamembranet av monocyter (6). Gilla TLR1 är TLR6 tänkt att specificera eller förbättra patogen-associerade molekylära mönster (PAMP) känslighet TLR2 och bidra till dess signalering förmåga genom heterodimerisering. TLR2 / 6 heterodimererna erkänner diacylperoxider lipopeptider såsom MALP2 (Mycoplasma-derived makrofager aktiverande lipopeptid 2). CD14 har rapporterats öka svaren från TLR2/TLR6 komplex till sina ligander. CD36 hjälper TLR2 / 6 för att ytterligare diskriminera bland sina ligander eftersom den bidrar till svaret på MALP2 och lipoteichoic syra (från grampositiva bakterier), men inte zymosan. Upon ligand erkännande, TLR2/TLR6 komplexen rekrytera både sortering adaptern TIRAP och den signalerande adaptern MyD88, och initiera MyD88-beroende väg, aktivera transkriptionsfaktorer nukleär faktor (NF)-kB och aktivatorprotein-1 (AP-1), vilket leder till inflammatorisk cytokinproduktion. (7)

referens:
Ett. k tantisira gener och immunitet (2004) 5, 343-346.
2. o. Takeuchi gen (1999) volym 231, utfärdar 1-2, 29, pp 59-65
Tre. Takeuchi, o. et al. (1999)-genen 231:59.
4. zarember, K.A. & P.J. Godowski (2002) j.. immunol. 168:554.
Fem. Hornung, v. et al. (2002) j.. immunol. 168:4531.
6. Yoshiya Nakao (2005) The Journal of Immunology, 174: 1566-1573.
7. Myeong Sup Lee (2007) årliga granskning av Biochemistry vol. 76: 447-480.